中文摘要：

蛋白多肽类药物口服给药系统具有很好的患者顺应性，但口服给药始终存在生物利用度低的难题。本研究拟采用本课题组特色的快速膜乳化技术，制备粒径均一的能够穿透粘液层和杯状细胞的载多肽类药物的PLGA/硬脂胺（SA）纳微球用于口服给药的研究。与单独使用PLGA制备的纳微球相比，SA的加入可以有效地提高亲水性小分子多肽药物的包埋率，降低药物的突释。并在纳微球表面进行PEG和CSKSSDYQC(CSK)多肽的双修饰PEG链的修饰可以使纳微球穿透粘液层，使纳微球到达肠道上皮细胞表面；CSK多肽与肠道上皮细胞中的第二大群体杯状细胞具有很好的亲和性，CSK多肽的修饰可以改善载体跨肠道粘膜层的转运效率。因此，该递送系统有望提高多肽类药物的口服生物利用度。同时，借助于快速膜乳化制备出的不同粒径的均一纳微球，进一步探讨纳微球的粒径与口服生物利用度之间的关系，以获得最佳的口服吸收效果。