中文摘要：

严重创伤后的精神障碍，是一个普遍存在和长期困扰临床的问题，目前尚无特别有效的治疗手段,其主要原因是对PTSD的发病机制了解不够清楚。我们前期的预实验通过影像学SWI技术发现PTSD患者前额叶、海马部位铁沉积量要高于正常对照，结合文献报道我们推测创伤后应激障碍早期糖皮质激素分泌异常，可能会导致NO合成增加，促使铁离子在海马、前额叶等部位的沉积，引起神经元的氧化应激损伤从而导致PTSD的发生。为进一步探讨铁离子异常代谢与PTSD发生之间的关系，本研究拟通过动物和细胞模型，采取NOS抑制剂和铁螯合剂等干预措施探索PTSD脑内铁离子代谢异常的机制以及对氧化应激的影响。为完全模拟人体内环境，本课题组将采用VBM、Rest-fMRI影像学新技术研究PTSD患者铁沉积异常区域是否存在着脑部结构或功能的异常。本研究旨在基本阐明铁离子代谢异常在PTSD发病中的作用和机制，具有重要的理论意义和临床应用前景。

结论摘要：

严重创伤后的精神障碍（PTSD），是一个普遍存在和长期困扰临床的问题，目前尚无特别有效的治疗手段,其主要原因是对PTSD 的发病机制了解不够清楚。我们前期的预实验通过影像学磁敏感加权技术（SWI） 技术发现PTSD 患者前额叶、海马部位铁沉积量要高于正常对照，结合文献报道我们推测创伤后应激障碍早期糖皮质激素分泌异常，可能会导致一氧化氮（NO） 合成增加，促使铁离子在海马、前额叶等部位的沉积，引起神经元的氧化应激损伤从而导致PTSD 的发生。 为进一步探讨铁离子异常代谢与PTSD 发生之间的关系，本研究拟通过动物和细胞模型，采取NOS抑制剂和铁螯合剂等干预措施探索PTSD脑内铁离子代谢异常的机制以及对氧化应激的影响。为完全模拟人体内环境，本课题组将采用VBM、Rest-fMRI 影像学新技术研究PTSD 患者铁沉积异常区域是否存在着脑部结构或功能的异常。 动物实验中，单次刺激（SPS）大鼠模型已经成功构建，免疫组化及WB检测到脑铁蛋白发生变化，表明铁蛋白水平异常参与了PTSD的发病过程。另外，SPS引起焦虑样症状和增加的血清皮质醇和铁存在的一些关键脑区如海马、前额叶皮层、纹状体的铁蛋白浓度水平相关。这种压力也引起转铁蛋白受体和铁蛋白特定区域mRNA水平的变化。此外，铁沉积的这些脑区的神经元在电镜下观察到线粒体肿胀和嵴脱颗粒铁积累。 细胞实验中，海马神经元细胞应激模型已经成功构建，免疫组化及WB检测到细胞铁蛋白发生变化，表明糖皮质激素激活一氧化氮合酶（NOS）促使NO表达增多可能参与了铁异常代谢过程。另外，电镜下观察到海马神经元细胞线粒体肿胀现象明显，提示细胞铁代谢异常可能参与细胞炎症损伤、凋亡过程。 本研究旨在基本阐明铁离子代谢异常在PTSD发病中的作用和机制，具有重要的理论意义和临床应用前景。