本课题将通过实验大鼠的整体实验和离体的细胞培养技术,研究瘦素对创伤愈合过程中瘦素受体及其基因表达、伤口胶原和微血管生成的影响以及对创伤恢复作用明确的成纤维细胞和血管内皮细胞等的作用,来探讨瘦素促进创伤愈合的作用机制,为瘦素开发成为应用于促进创伤愈合的生物工程药物提供研究基础,而促进创伤愈合药物的开发对提高手术和外伤患者的愈合率和愈合时间有重要意义,并且促进创伤愈合的药物对于外科和军事上的战伤救治有广泛的应用前景。
目的瘦素是肥胖基因的蛋白产物,也是一种促创伤愈合因子,参与了皮肤组织的创伤修复过程,本研究旨在揭示其作用机制,为临床应用提供实验依据。方法通过在大鼠创伤模型伤口局部应用外源性瘦素,观察了炎症期及增殖期分别应用瘦素对伤口愈合的影响,并观察了瘦素对伤口组织胶原蛋白及生长因子等的调节作用;通过体外实验研究了瘦素对成纤维细胞和内皮细胞的调节作用。结果瘦素在增殖期具有较强的促进伤口愈合的作用,使伤口组织胶原和iNOS mRNA和蛋白表达明显增强,NO水平明显升高,伤口组织EGF和TGF-β1 mRNA水平也有升高的趋势。体外细胞实验显示,瘦素能促进成纤维细胞的增殖和胶原蛋白合成,使胶原、iNOS、EGF、IGF-Ⅰ、bFGF和VEGF的mRNA水平显著升高;瘦素具有促进血管内皮细胞增殖的作用,但对其MDA含量、SOD活性、MMP-1和ICAM-1 mRNA的表达未见显著影响。结论瘦素通过增强伤口组织成纤维细胞的增殖,增加胶原蛋白的合成、增强iNOS的表达和NO的生成发挥促创伤愈合的作用,炎症细胞、内皮细胞和EGF可能也参与了瘦素促进创伤愈合的过程。