阐明ES细胞分化调控机制对认识细胞的分化发育和其作为移植供源的潜能具有重要意义。胞内游离钙调控着多种细胞的增殖、发育和生理功能,但其对ES细胞向心肌细胞和神经元分化的作用尚未阐明。在发现ES细胞向心肌细胞和神经元分化的早期已具有调节钙信号的物质基础的工作基础上,本研究显示1)激活 GABA A受体,可激发L型Ca2+通道开放,促进胞外钙内流而促进ES细胞向神经元的分化,但胞外钙内流对ES细胞向心肌细胞的分化影响有限;2)胞内钙库内质网对胞内钙浓度的调控对这些细胞分化、成熟和功能维持有着重要的作用;3)内质网RyR2通过CICR 机制在GABA-L-钙通道促进神经元分化中起着关键作用,并决定了神经前体细胞向神经元或胶质细胞分化的命运;RyR2虽然对心肌细胞分化命运的决定影响不大,但其通过CICR 机制在分化早期的心肌细胞的胞内该稳态和收缩功能维持中起着关键作用;4)内质网IP3R3通过其对早期胚层细胞凋亡的调控决定了包括心肌细胞在内的分化命运但不影响外胚层神经细胞的分化。研究发现揭示了钙信号对特定细胞分化的重要调控作用和调控机制,丰富了对细胞分化命运决定和功能调控机制的认识。
英文主题词embryonic stem cells; differentiation; Ca2+ signals; cardiomyocytes; neuronal cells