中文摘要：

支气管哮喘是最常见的呼吸道疾病之一，其病因和发病机制迄今尚未完全阐明。根据我们先前对新疆部分地区哮喘流行病学调查发现，维吾尔族成人哮喘患病率较高，以感染型哮喘占优势，ADAM33基因可能存在与维吾尔族人群哮喘关联的多态位点。本研究在探索新疆哮喘病的流行特征、危险因素及哮喘表型的基础上，基于前期工作和文献中亚洲和欧洲人群的数据资料，采用病例－对照研究的关联分析方法，进一步扩大研究人群、样本量和候选基因位点，对新疆三大主体民族维吾尔族、哈萨克族和汉族人群ADAM33基因6个位点F1、Ll、S2、T1、T2、V4进行多态性分析，探讨ADAM33基因SNPs及所构成的单体型与不同民族人群哮喘、FEV1%、PEF、S-ECP和T-IgE水平的相关性，以期阐明候选基因与哮喘及相关表型间的关系，综合分析遗传-环境暴露因素间的相互作用，进一步验证ADAM33基因对更广泛人群哮喘病发生的影响作用。

结论摘要：

在前期研究的基础上，对新疆三大主体民族维吾尔族、哈萨克族和汉族人群ADAM33 基因多个位点进行多态性分析，探讨ADAM33 基因SNPs及所构成的单体型与不同民族人群哮喘的相关性，以期阐明候选基因与哮喘及相关表型间的关系。方法采用病例－对照研究的关联分析方法。结果1、与哮喘发生明显相关因素有呼吸道感染、家族史、气候变化、过敏史、S-IgE阳性。2、与哮喘发生有明显联系的变应原有5种，分别为屋尘、粉尘螨、蒿属植物、白桦（榆树、桑树）、兽毛。部分患者对2-6种变应原均呈阳性。3、在研究人群中哮喘的好发季节为12月-次年5月，以秋冬、冬春的季节转换时和冬季最高发。4、中、重度哮喘患者血清S-ECP、T-IgE水平显著高于对照组，重度哮喘组S-ECP水平较中度哮喘组增高。5、在认知方面，新疆地区水平较低；6、在维吾尔族中，两组ADAM33基因T1、T2、V4 位点3种基因型分布比较差异有统计学意义；等位基因T1（G）、T2（G）有增加哮喘的风险。对于初治的维吾尔族哮喘患者，T1位点AA和AG基因型和T2位点GG和AG基因型分布频率在轻、中、重度组哮喘患者间差异均有统计学意义。在汉族中，两组ADAM33基因T1、T2位点3种基因型分布比较差异有统计学意义；等位基因T1（G）、T2（G）有降低哮喘的风险。在哈萨克族中，两组ADAM33基因T1、T2位点3种基因型分布比较差异有统计学意义；等位基因T1（A）、T2（A）有增加哮喘的风险。7、在维吾尔族中，ADAM33基因位点6个多态位点（S2、T1、T2、V4、ST+4、ST+5）构建的12种单体型频率的组间分布差异有统计学意义；哮喘组中Hap11（GCCAGG）显著高于对照组，Hap7（CCCGGC）、Hap8（CCTAGG）、Hap10（GCCAGC）显著低于对照组。对于初治的维吾尔族哮喘患者，5个多态位点（F+1、S+1、T1、T2、V4）构建的6种单体型中哮喘组中Hap4（CAGAC）、Hap5（TAGAG）显著高于对照组，Hap2（CAAGC）显著低于对照组。结论哮喘的好发季节为12月-次年5月。新疆地区对哮喘的认知水平较低。ADAM33基因多态性可能与新疆三大主体民族人群哮喘极其严重程度有关，可能存在哮喘易感的单体型或保护性的单体型存在。