本项目拟研究细胞培养体系中儿茶素与锌、镉离子的相互作用机制,及其对前列腺癌细胞生物学特性的影响;儿茶素对锌、镉离子跨膜特性的影响等。从细胞及亚细胞水平探讨儿茶素对前列腺癌细胞中锌、镉离子失衡的调节机理,明确儿茶素- - 锌、镉离子的相互作用与其抗前列腺癌之间的关系。进一步揭示儿茶素抗前列腺癌的作用机理,为深入探讨儿茶素及其他天然产物抗癌作用机理的研究和开发,及天然产物与金属元素的相互作用在影响细胞
本项目合成了儿茶素与锌/镉离子的络合物,并鉴定其结构;检测发现络合物抗氧化活性较儿茶素与锌/镉离子的混合体系明显降低,证明了络合物的成功制备及络合物不等同于混合体系,纠正了多年来本领域的研究误区,是本项目的一大创新。在前列腺癌细胞培养体系,儿茶素、锌/镉离子对前列腺癌细胞的生长均表现抑制作用;在两者的混合体系,锌/镉离子影响着儿茶素的作用效果,但受其作用浓度和加入顺序的影响;儿茶素与锌/镉离子的络合物对前列腺癌细胞抑制作用差。本项目采用不同体系研究了儿茶素、儿茶素与锌/镉离子共存体系及其络合物与生物膜的相互作用。结果表明儿茶素可以透过生物膜;锌/镉离子能促进儿茶素的透膜,但络合物的水溶性增强,透膜性差;且锌/镉离子对儿茶素透膜特性的影响与两者的浓度比例有关;锌/镉离子对儿茶素透膜率的提高可能通过膜受体起作用,而非形成络合物;同时,儿茶素及锌/镉离子对前列腺癌细胞膜的流动性、膜蛋白构象均有影响。通过对儿茶素膜受体67LR的研究发现,锌/镉离子通过影响膜受体的表达起作用。儿茶素与锌/镉离子的作用机制还包括儿茶素影响着两种金属离子的吸收和平衡,且共同影响着前列腺癌细胞的氧化还原状态。