中文摘要：

血视网膜外屏障功能是维持内环境稳定，保证视网膜正常生理功能。主要是由RPE细胞间的紧密连接（TJs）构成。其破坏会严重影响视功能。我们对人胚眼发育中（13周与16周）与此屏障形成相关的基因进行了差异表达研究,绝大多数TJs相关基因在胚胎发育早期均有较高表达。对16周胚眼RPE体外培养到Transwell上，构建此屏障细胞培养模型。用 qPCR、western blot、免疫细胞化学技术进行TJs的分子构成研究，用TER和PEG进行屏障功能的研究。我们首次阐明claudin19 是人RPE绝对主导性蛋白，其屏障对Na+具有高阻断和对K+具有高通透特性，RNAi沉默其表达可彻底破坏其屏障。Claudin3的表达25倍低于Claudin-19，claudin10、2、1只微弱表达于部分细胞，表明眼底不同部位RPE细胞功能不同。血清降低RPE屏障的通透性，或许是出血时RPE防止水肿向周围扩散的防御性机制。炎症细胞因子如TNF-a明显降低claudin19 和occludin表达而增高渗漏蛋白claudin2的表达。VEGF和抗VEGF药物对培养的RPE的屏障功能只有微小的影响。