中文摘要：

脑胶质瘤是最常见的原发颅内肿瘤。p53信号通路与胶质瘤放疗所致DNA损伤修复密切相关，不同p53状态的胶质瘤对放疗的敏感性不同。丝氨酸/苏氨酸家族成员Wip1是一种新发现的癌基因，可以调节p53的功能，在放射损伤时显著上调。我们发现在胶质瘤中选择性过表达的Wip1基因与野生型p53的胶质瘤细胞生长密切相关。Wip1基因在DNA损伤修复中起重要作用，是决定细胞损伤后修复还是凋亡的一个重要因素。胶质瘤中少数的脑肿瘤干细胞是胶质瘤放疗抵抗的根源，并且放疗可能增加脑肿瘤干细胞的比例。Wip1基因与肿瘤干细胞的增殖和生长密切相关，但Wip1基因在脑肿瘤干细胞中表达及其对放疗的作用尚未见报道。本研究拟通过调控Wip1基因在脑肿瘤干细胞中的表达有效实现脑肿瘤干细胞的分化进而达到放疗增敏作用。通过本项目的实施，将帮助我们进一步认识胶质瘤放疗抵抗的机制，有望为胶质瘤的治疗提供新的靶点。