前列腺素在分娩启动中起着至关重要的作用,抗炎激素糖皮质激素在人羊膜成纤维细胞反常促进前列腺素合成的关键酶前列腺素H合酶-2(又称为环氧合酶-2, COX-2)的表达,此作用与分娩启动相关,但糖皮质激素如何反常促进人羊膜成纤维细胞COX-2表达的目前尚不清楚。本研究利用原代培养的人羊膜成纤维细胞研究发现,糖皮质激素通过诱导G蛋白兴奋型alpha亚单位,激活细胞内cAMP-PKA-CREB系统,导致CREB的磷酸化,磷酸化后的CREB与COX-2启动子上的CRE元件并激活COX-2的表达。而在经典反应的HFL-1细胞,糖皮质激素则对上述第二信使转导通路没有激活作用,仍然以抑制炎症通路为主,即通过诱导IKb抑制NFkB对COX-2基因的激活作用。我们还发现,人羊膜成纤维细胞以表达孕激素受体的PRA亚型为主,PRA可以与糖皮质激素受体GR形成异源二聚体,抑制糖皮质激素对人羊膜成纤维细胞COX-2的诱导作用。以上研究在美国内分泌学会的官方杂志Mol Endocrinol和J Clin Endocrinol Metab等上发表,并被推荐为转化医学亮点。
英文主题词prostaglandins; glucocorticoids; cyclooxygenase;amnion; parturition