中文摘要：

毛囊干细胞异常活化与毛囊Bulge干细胞库耗竭、皮肤新生物形成及部分皮肤肿瘤的发生密切相关，探讨抑制和逆转毛囊干细胞异常活化的有效途径及机制，具有重要的理论和实践意义。我们前期研究发现，Wnt信号通路持续激活可能触发毛囊干细胞的异常活化。据此，本课题拟对持续激活的毛囊干细胞Wnt通路的关键位点实施阻断，分析毛囊干细胞的慢周期性、增殖能力及标记物等变化；在确定毛囊干细胞异常活化受抑制的基础上，进一步研究与毛囊干细胞慢周期性维持、增殖调控相关分子的蛋白及mRNA表达变化，探讨毛囊干细胞异常活化抑制的机制；最后，对Wnt通路实施长时程阻断，研究毛囊干细胞异常活化的可逆性。本研究结果将深化对毛囊干细胞异常活化的调控机制的认识，揭示毛囊干细胞异常活化中Wnt信号通路和特定信号分子的关键作用，并为从细胞信号通路的角度，抑制毛囊干细胞异常活化及相关的皮肤新生物形成，提供全新的思路与对策。

结论摘要：

本项目总体研究目标为确定Wnt通路活性持续升高与毛囊干细胞异常活化的相关性，进而对Wnt信号通路施行阻断，探讨其对毛囊干细胞异常活化抑制的作用，并对Wnt信号通路长时程阻断后毛囊干细胞异常活化可逆性进行研究。根据上述目标，我们首先研究了TPA诱导的毛囊干细胞异常活化中Wnt信号通路活性，证实在TPA在促进毛囊干细胞异常活化的同时，伴随着wnt信号通路的激活。以此为基础，我们进一步对在体及离体毛囊干细胞Wnt信号实施持续过表达，发现Wnt信号通路的持续激活，可直接促进在体毛囊干细胞发生异常活化并发生异常分化，并使培养的皮肤角质形成细胞增殖、迁移及侵袭能力发生异常增加。最后，我们通过对Wnt信号通路实施阻断，发现TPA诱导以及Wnt信号持续过表达诱导的毛囊干细胞异常活化受到抑制，培养的皮肤角质形成细胞增殖、迁移及侵袭能力的回复正常。Wnt信号持续过表达被长期抑制后，异常活化的在体毛囊干细胞功能趋于正常，发生正常的分化。 此外，在本项目研究中，我们还结合国内外研究的进展，增加了一些新的研究内容，包括（1）毛囊干细胞与DMBA/TPA诱导皮脂腺样新生物形成的关系研究，发现毛囊干细胞的异常活化及Wnt/β-catenin信号通路可能参与了皮脂腺样新生物的发生发展。（2）TPA可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路，促进黑素母细胞的分化。（3）Wnt信号通路能影响毛囊的发育及生长，抑制或增强wnt信号通路下游分子c-Myc的表达，毛囊发育受阻或受到促进。本项目组成员参加国际及国内学术会议2次，在国外SCI期刊发表论著1篇，投出4篇，在国内核心期刊发表论著1篇。本项目培养硕士生3名。