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三氧化二砷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用及机制研究
  • 项目名称:三氧化二砷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用及机制研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30671996
  • 申请代码:H0110
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:李惠萍
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:同济大学
  • 批准年度:2006
中文摘要:

特发性肺间质纤维化(IPF)是一种进行性发展的致死性疾病,病因未明,缺乏有效的治疗手段。本课题通过动物实验探讨了三氧化二砷用于治疗肺纤维化的可能性。初步证实三氧化二砷可通过诱导肺内炎症细胞凋亡和调节某些细胞因子的表达,在一定程度上阻止肺纤维化的进展,体现在1、三氧化二砷较之激素,可明显提高大鼠的存活率和中位生存时间;减轻博莱霉素诱导肺纤维化大鼠的肺组织病变,降低肺组织的羟脯氨酸含量并减少胶原沉积;2、提高博莱霉素诱导肺纤维化大鼠肺组织部分时相的凋亡指数、降低肺组织的TGF-β1的含量,提高IFN-γ的含量;3、对血常规、肝肾功能、电解质等均无明显影响,实验动物心、脑、肺、肝、肾、消化道等重要脏器也未见明显病理损害。说明三氧化二砷对实验动物肺纤维化有一定的治疗作用,且安全性高,为日后用于IPF患者的临床治疗奠定了基础。主要的创新之处在于1、模拟人类IPF多为晚期患者的现状,延迟干预,最晚于造模后28天开始;延长观察时间最长达造模后84天。2、从诱导炎症细胞凋亡的角度探讨三氧化二砷用于治疗动物肺纤维化的可能性,为IPF的治疗提供了新的选择。本研究国内外均未见同类报道。

结论摘要:

英文主题词Arsenic trioxide; Bleomycin;idiopathic


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