中文摘要：

利用超顺磁性氧化铁Fe2O3和多聚赖氨酸PLL偶联制成磁标记探针Fe2O3-PLL，探索体外有效标记肝干细胞方法。采用多种先进生物科学技术，分析磁标记探针对标记细胞活力、增殖与凋亡、分化以及移植后细胞的功能、移植安全性等多方面生物特性的影响，同时应用磁共振进行标记细胞的体内、体外示踪，与病理进行不同时段严格对比分析，动态观测时间-衰减曲线及其规律，分析肝干细胞在受体不同肝再生需求下的存活、分裂、分

结论摘要：

肝脏的细胞移植为病损肝脏的细胞重建及功能恢复提供了1种新的治疗策略，但仍有许多难题亟待解决，其中较突出也是本项目关注的问题细胞来源缺乏，如何活体监测植入细胞。本研究分离纯化间充质干细胞MSCs并进行肝干细胞特性鉴定；制备纳米磁粒子超顺磁性Fe2O3-PLL，体外标记MSCs，研究对细胞生物学特性影响，MR进行标记细胞成像；标记后MSCs移植入急性肝损伤鼠，MR活体成像动态示踪；并观察MSCs磁粒子标记后向肝细胞横向分化情况，探讨其改善肝损伤动物模型肝功能的可行性。结果表明本研究采用的MSCs具有干细胞特性，并有向类肝细胞分化潜能，Fe2O3-PLL可以有效标记MSCS，对细胞的活力、凋亡、分化无明显影响；1.5TMR可以进行细胞群成像，T2*WI最为敏感；应用无创MR活体成像的方法，可以动态观察磁粒子标记后移植细胞在肝内的迁移过程；持续肝功能损伤可以有效诱导MSCs向肝迁移增殖，在肝细胞持续损伤的微环境下MSCs具有向肝细胞横向分化和修复受损肝功能的潜能。通过本项目研究，为肝干细胞的磁性标记、MR活体示踪提供了有益探索，为进一步深入研究并最终过度到临床提供了实验依据。