中文摘要：

子痫前期（PE）的发生发展与炎症关系密切已是不争的事实。新近发现内源性具有炎症"刹车"信号之称的脂氧素（LXs）通过促进炎症消退而维持机体自稳。本项目是在我们前期业已证实LXs能有效逆转PE的过度炎症基础上，近期通过直接和间接测定发现部分PE患者内源性LXs生成障碍；LXs具有抑制多耐药蛋白功能等，提出LXs生成障碍导致PE的新假说。假设LXs通过促进由半异己胎儿触发的炎症之消退而使妊娠得以正常进行；倘若LXs生成障碍，其维稳作用减弱，多耐药蛋白功能在致炎因子刺激下增强，促进胎盘相关细胞外排cGMP，进而导致细胞内第二信使分子cGMP减少，cGMP减少是引发PE一系列病理过程的核心。为证实该假说，本实验通过构建子痫前期孕鼠模型，并在整体、离体和细胞诸水平，用临床和动物实验资料回答尚存疑问。旨在为子痫前期的模型建立，子痫前期的发病机制阐明；为子痫前期防治策略制定提供理论依据

结论摘要：

子痫前期的发生发展与炎症和氧化应激反应关系密切，新近发现的具有炎症 “刹车”信号之称的脂氧素能通过促进炎症消退和抑制氧化应激反应从而维持机体自稳。我们通过检测发现子痫前期患者体内脂氧素水平降低，提出脂氧素生成障碍导致子痫前期的新假说。为证实该假说，我们引进5 脂加氧酶（5-LO）基因敲除小鼠，饲养后发现雌性小鼠很难受孕，可能为5-LO 缺陷导致小鼠体内脂氧素生成障碍，影响胚胎植入和发育，从而导致不孕，这提示了脂氧素在受孕和流产方面可能也起了非常重要的作用，对此我们也开展了系列研究，详细结果已经发表在Journal of Immunology 等杂志上。所以实验组采用LPS建立子痫前期动物模型，结果显示，脂氧素能降低子痫前期大鼠的血压，减少蛋白尿，降低胎盘和血液中炎症因子的水平，改善胎盘和肾脏的病理损伤；细胞实验结果显示，脂氧素通过NF-κB信号途径抑制人外层绒毛滋养细胞产生炎症因子TNF-α和IL-8，通过Nrf2信号途径促进抗氧化酶HO-1、Mn-SOD和GPX表达，减少氧化应激损伤(相关研究结果已发表在Placenta和 Reprod Toxicol上)。本研究能进一部阐明子痫前期的发病机制，为子痫前期防治策略制定提供新的理论依据。