中文摘要：

目的筛选星形胶质细胞调控未成熟脑神经干细胞增殖分化的关键分子，为临床早产儿脑损伤的治疗提供新的思路。方法建立新生大鼠脑纹状体星形胶质细胞和神经干细胞体外共培养体系，分别采用氧糖剥夺、布雷福德菌素和氟代柠檬酸抑制星形胶质细胞的分泌功能，观察对神经干细胞增殖、分化的影响。收集各干预后的星形胶质细胞培养上清，采用定量蛋白组学方法和生物信息学方法鉴定上清中差异表达的分泌蛋白，从中筛选出促进神经干细胞增殖分化的关键分子，并运用给予重组蛋白的方法，实现其功能再现，观察对神经干细胞增殖分化的影响。结果经过适度处理后的星形胶质细胞分泌功能被抑制，不再具有促进神经干细胞增殖和分化的能力。在星形胶质细胞培养上清中共鉴定出130个分泌蛋白，其中44个系首次发现。生物信息学分析发现，有4个蛋白在三个干预组共同上调，10个下调。从中选取了4个变化最为显著的蛋白Postn、Psap、Tpt1和Ppia进行体外功能验证，结果显示Postn蛋白可显著促进神经干细胞增殖。结论Postn 是星形胶质细胞调控神经干细胞增殖分化的关键分子，其作用机制有待进一步研究。