中文摘要：

糖尿病是继心脏病，癌症，艾滋病之后的第四大疾病。业以证明激活新的靶标SIRT1蛋白是一很好的防治糖尿病的途径。而经济而快速地合成出高效安全的SIRT1靶标蛋白小分子激活剂是目前研制治疗糖尿病药物的热点。本研究以片断药物设计理论（高效配体片断的筛选和优化，优化片段的有机连接以及计算机结构辅助设计），药物有机化学合成方法（片段组合化学，微波合成反应，固相反应），以及应用药物诱导的酵母单倍体不足表型的药物筛选技术（Gene deletion，PCR amplication），合成具有自主的知识产权的新一代SIRT1蛋白激活剂，并为我国此类小分子创新药物的研发奠定一定的基础。

结论摘要：

以白藜芦醇为先导化合物，通过分子设计，片段合成，结构优化以及自我开发的酵母Sir2基因筛选模型，成功筛选出苯并咪唑和噻唑衍生物的Sirt1激活剂，并对其进行了小鼠体内的糖脂代谢实验，Sirt1及相关FoxO1，PPARγ，PGC-1α等基因的PCR扩增实验。完成了项目的预期研究目标。以下是具体完成的内容 1）合成出具有自主知识产权的新一代SIRT1蛋白激活剂候选化合物。2）提供分子片断拆卸方法和片断组合化学在新药研发应用中可行性依据。 3）酵母Sir2筛选为新药研发Sirt1的激活剂提供更可靠快捷的方法。 4）发表SCI论文4篇（两篇已发表，两篇已接受），EI国际会议论文7篇以及国内期刊2篇（已接受）。5）申请3个中国专利保护。 6）培养硕士研究生7名。