中文摘要：

利用miRNA芯片技术筛选无肝转移的CRC原发灶和伴有同时性肝转移的CRC原发灶两组间差异表达的miRNAs。发现两组miRNA表达谱有显著差异，其中有7个miRNA表达显著不同。采用实时定量PCR（LNA探针法）和LNA标记寡核苷酸探针原位杂交方法验证了差异表达miRNAs在CRC组织中的表达情况。结果表明miR-181a和miR-320在伴有同时性肝转移的CRC原发灶（PSLM）和异时性肝转移的CRC原发灶(PMLM) 组的表达要高于无肝转移的CRC原发灶(PNM)组（P<0.05）。生存分析表明miR-181a与患者的预后呈负相关。构建携带miR-181a前体的慢病毒载体并转染入结直肠癌细胞系HT29细胞系，观察基因转染对肿瘤细胞生长、迁移、体外浸润以及免疫缺陷鼠皮下移植瘤生长的影响。结果表明，慢病毒介导的miR-181a基因转染可促进HT29细胞在体外的生长、迁移和浸润能力，同时还可促进免疫缺陷鼠皮下移植瘤的生长。因此miR-181a与CRC的异时性肝转移密切相关，可能在CRC肝转移过程中发挥重要作用，有望成为预测肝转移的分子标志物。。