中文摘要：

Pig7基因编码的SIMPLE蛋白为早期内体/溶酶体膜固有蛋白，目前普遍认为其参与泛素-溶酶体介导的细胞蛋白分选和降解过程。我们前期工作发现在急性白血病患者(包括难治/复发患者)及白血病细胞系(包括耐药株)中该基因表达明显下调，同时证实高表达外源性pig7的白血病细胞(包括耐药株)对药物的敏感性明显增高。本研究旨在进一步探明上述pig7介导的白血病细胞药物增敏作用是否与溶酶体介导的细胞凋亡相关，SIMPLE蛋白是否通过溶酶体途径调控了细胞内凋亡相关信号通路，MRP1、Pgp等ABC系统的是否参与了此增敏过程， SIMPLE蛋白所在的内体/溶酶体是否通过释放溶酶体酶参与调控上述过程，而在此过程中SIMPLE蛋白细胞内定位改变是否具有普遍性，是否作为某种细胞内信号参与调控了溶酶体活性？阐明pig7在逆转白血病耐药和在调节细胞分化凋亡中的作用机制，可以为白血病的靶向治疗提供新的靶向分子。