中文摘要：

Obestatin与ghrelin来自同一基因却对食欲、体重调节具有相反功能的激素。我们提出并在肥胖症患者中初步证实了肥胖症发病中ghrelin/obestatin失衡假说。本项目在此基础上进一步通过体内和体外实验研究了obestatin在肥胖症中的作用及其中可能的机制。结果发现①正常和DIO大鼠短期和长期的能量状态变化会影响循环和局部ghrelin、obestatin的水平。②长期或短期给予外源性obestatin对DIO小鼠体重、饮水量、进食量、糖脂代谢及自主活动无影响。③obestatin通过上调PTP1B基因及蛋白表达、抑制胰岛素信号传导通路抑制3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化。④obestatin能够通过PI3-K信号通路促进HepG2细胞的增殖，但对糖脂代谢无影响。⑤obestatin能够剂量依赖性的抑制葡萄糖引起的胰岛素分泌。⑥obestatin与肥胖相关性疾病如高血压、心力衰竭等亦密切相关。这些研究结果提示，obestatin与肥胖症及相关疾病密切相关，其作用机制可能与影响脂肪细胞的增殖、分化以及机体的糖代谢等有关。但外源性obestatin对肥胖症的作用有限。