Golli-MBP蛋白作为信号分子,联合跨膜蛋白STIM1通过对钙离子稳态的特殊调控,影响T细胞活化和增殖,该机制与自身免疫性疾病密切相关。本课题组前期研究发现口腔扁平苔藓(Oral Lichen Planus,OLP)患者外周血单个核细胞Golli-MBP表达高于正常对照组,与Th1/Th2的表达呈负相关性。因此,Golli-MBP可能是OLP发病机理中的重要因素之一。本课题拟从病损和外周血确定Golli-MBP和STIM1在OLP与健康人中表达的差异,并通过体外淋巴细胞的培养,Golli-MBP,STIM1基因沉默和过表达等技术,观察Golli-MBP对淋巴细胞的活性及胞内钙离子的影响,探讨Golli-MBP信号转导通路调控机理,意在阐明Golli-MBP在OLP发生发展中的作用机制,对人们更好地认识Golli-MBP的功能以及筛选新的OLP治疗靶点具有重要的理论意义和实用价值。
Golli-MBP;STIM1;Oral lichen planus;lymphocyte;calcium
口腔扁平苔藓(Oral Lichen Planus,OLP)是一种病因尚未明确的具有一定自身免疫性特点的口腔黏膜病。目前大量研究发现免疫功能的改变与OLP的发病机理密切相关,但确切机制仍不明确。最新研究表明,Golli-MBP蛋白作为信号分子,联合跨膜蛋白联合跨膜蛋白STIM1通过对钙离子稳态的特殊调节机制对T细胞活化和增殖分化进行负调节,在免疫系统中起着重要作用。本课题组前期研究发现口腔扁平苔藓患者外周血单个核细胞Golli-MBP表达高于正常对照组,并且与Th1/Th2的表达呈负相关性。因此,Golli-MBP可能是OLP发病机理中的重要因素之一。本实验从病损组织区和外周血确定Golli-MBP和STIM1在OLP与健康成年人中表达的差异,并通过外周血淋巴细胞Golli-MBP、STIM1基因过表达与沉默方法,观察Golli-MBP对淋巴细胞的凋亡,增殖活力以及细胞内钙离子的浓度的影响,以及动物模型观察Golli-MBP诱导实验动物口腔黏膜局部组织的改变等研究,来探讨Golli-MBP在OLP发病机制中的作用。实验结果显示(1)口腔扁平苔藓患者口腔组织和外周血淋巴细胞中,Golli-MBP和STIM1表达量与正常人中存在差异。(2)OLP患者PBMC增殖与凋亡能力存在异常,可能与疾病的活动度及严重程度相关。(3)体外基因沉默与过表达Golli-MBP和STIM1后显示,Golli-MBP可通过抑制细胞外钙离子内流途径,降低细胞内Ca2+水平进而抑制淋巴细胞增殖能力,下调凋亡率。STIM1与之相反,增强细胞内钙离子浓度,促进淋巴细胞增殖能力,上调凋亡率。(4)Golli-MBP可通过调控细胞的凋亡、增殖能力影响叙利亚金黄地鼠颊囊黏膜组织细胞生物学功能。本实验的科学意义是探讨Golli-MBP信号转导通路调控机理,意在阐明Golli-MBP在OLP发生发展中的作用机制,对人们更好地认识Golli-MBP的功能以及筛选新的OLP治疗靶点具有重要的理论意义和实用价值。