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中文摘要：
中国马传染性贫血病毒（EIAV）弱毒疫苗是目前唯一成功控制疾病流行的慢病毒疫苗。本项目拟通过阐明EIAV疫苗的免疫保护机理，为包括艾滋病疫苗的其他慢病毒疫苗研究提供借鉴。项目从EIAV疫苗株基因组变异、强毒株和疫苗株的毒力及诱导免疫应答差异三方面进行研究，得出以下主要结论1）疫苗株基因组多态性和体内进化中多种免疫原的出现，可能是诱导保护性免疫的主要原因；2）适应体外培养的疫苗株多基因多位点稳定突变可能是毒力弱化和决定其安全性的主要因素；3）减毒后的疫苗株能够诱导明显不同于致病性毒株诱导的免疫应答，疫苗株的细胞毒性和对细胞因子及受体表达的调控特性可能是导致不同以上免疫应答强弱的主要原因。基于以上结果，提出了EIAV疫苗作用机制的“动态广谱免疫原”假说，即疫苗在初始免疫时的免疫原多态性和在体内保持与致病性毒株相似的免疫原动态进化，是诱导克服慢病毒免疫逃逸，建立保护性免疫的关键因素。该假说可基本说明目前慢病毒疫苗已有的成功和失败，如能进一步验证，将对艾滋病疫苗和其他慢病毒疫苗研究提供借鉴。目前已发表英文论文5篇，中文核心期刊论文21篇，申请发明专利4项，培养博士研究生4名硕士研究生11名。
结论摘要：
英文主题词EIAV; lentivirus; vaccine; mechanism; hypothesis
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