中文摘要：

肝星状细胞(HSC)的激活导致肝纤维化发生，对其调控机制的研究有深刻的临床意义。微小RNA（miRNA）调控多种基因的表达，有可能成为新的诊断生物学标记和治疗靶标，循环miRNA大部分存在于外切酶体中，并通过外切酶体在细胞之间传递从而发挥的作用。本项目从临床问题出发，通过机制研究之后指导临床实践，符合转化医学思维。以exosome及miRNA为切入点，通过生物芯片技术筛选肝纤维化过程中差异表达的miRNA谱，并在临床病例中验证，源头创新性强，同时使用细胞系进行功能研究，寻找差异表达miRNA调节的靶位点及其参与的信号通路，加深对于肝纤维化发生、发展及调控系统的理解，为寻找新的抗纤维化治疗靶点提供线索。通过回顾性分析，结合临床资料、基因多态性及差异表达miRNA谱，构建肝纤维化风险预测模型，并且通过前瞻性研究指导肝功能正常或轻度异常的慢乙肝患者的抗病毒治疗，具有实际的临床应用价值。