中文摘要：

EB病毒相关噬血细胞淋巴组织细胞增生症（EBV-HLH）是严重威胁儿童健康的疾病，死亡率可达50%。NK细胞功能异常是该病的重要特征，但引起NK细胞功能异常的具体机制不明。根据以往研究和前期的预实验，我们推测KIR及其配体HLA基因的多态性与NK细胞的功能异常存在相关，在EBV-HLH的发病过程中起到重要作用。本项目拟在EBV-HLH患者、传染性单核细胞增多症和正常对照三组人群中，采用SSP-PCR技术测定KIR及其配体HLA基因的多态性, 荧光抗体标记流式细胞仪检测NK细胞功能，包括表面受体及穿孔素的表达情况和NK细胞在IL-2刺激前后活性颗粒的释放能力，结合分析临床资料，探索KIR及其配体HLA基因多态性与NK细胞功能异常的相关性及其在EBV-HLH的发病机制中所起的作用，研究该病的分子发病机制，从而为临床早期诊断和治疗措施的选择提供坚实的理论依据。

结论摘要：

一、项目完成情况本研究以儿童EB病毒相关噬血细胞淋巴组织细胞增生症（EBV-HLH）、传染性单核细胞增多症(IM)患者和正常对照儿童为研究对象， 1.通过序列特异性引物PCR法（SSP-PCR）测定了杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）基因多态性在EBV感染的不同临床表现之间的差异。初步获得儿童急性EBV-IM、EBV-HLH和正常人群的KIR基因多态性特征，发现了儿童BV-HLH患者和急性EBV-IM及正常对照组之间KIR基因多态性存在显著性差异，并初步探讨了KIR基因多态性与EBV感染不同临床表型之间的关系，为EBV感染相关疾病的治疗提供新的方法和思路。 2.对EBV-HLH病例的临床资料进行系统回顾性分析。 3.通过流式细胞仪检测技术，初步对EBV-HLH患者和EBV-IM患者及正常对照组的NK细胞表面受体及穿孔素表达、活性颗粒释放能力进行了研究，结果具有一定的临床意义。二、代表性结果介绍 1.本研究通过一年的小额资助研究，初步发现KIR基因的多态性位点（KIR2DS5）在EBV-HLH和EBV-IM患者及正常对照之间存在显著性差异，提示KIR基因多态性与EBV感染的不同临床表现之间存在相关。 2.通过对EBV-HLH病例的临床资料进行系统回顾性分析，发现在EBV-HLH患者中存在着较多的合并感染，其中细菌性败血症值得注意。 3. 对8例EBV-HLH患者及正常对照进行了初步研究。发现①两组在NK细胞表面受体NKp30，NKp46，NKG2D，DNAM-1和2B4表达阳性率差异均无统计学意义，CD56+NK细胞穿孔素表达和CD8+ Ｔ细胞穿孔素表达率差异均无统计学意义。②两组在IL-2刺激前活性颗粒表达率差异均无统计学意义。③EBV-HLH组在IL-2刺激前后ＣＤ１０７ａ表达差异无统计学意义；正常对照组IL-2刺激前后ＣＤ１０７ａ、ＣＤ１０７ａ／Ｋ５６２和ＣＤ１０７ａ／ＮＫＧ２Ｄ／Ｐ８１５表达差异有统计学意义。因此初步得出，EBV-HLH患儿NK细胞对IL-2的反应出现异常，可能与EBV-HLH的发病有关。三、可能的价值或效益 本研究对儿童EBV-HLH患者、IM患者和正常对照儿童的KIR基因多态性进行了初步探讨，发现KIR基因多态性与不同EBV感染临床表型之间存在相关，为重症EBV感染的不同临床表型的诊断提供了新的方法和思路，可以