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RANKL通过Gab2/c-Src和miR-27b抑制胃癌细胞对抗EGFR单克隆抗体敏感性的机制研究
  • 项目名称:RANKL通过Gab2/c-Src和miR-27b抑制胃癌细胞对抗EGFR单克隆抗体敏感性的机制研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:81372485
  • 申请代码:H1612
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2014-01-01-2014-12-31
  • 项目负责人:曲秀娟
  • 依托单位:中国医科大学
  • 批准年度:2013
中文摘要:

EGFR相关通路的异常活化可导致抗EGFR单抗耐药。我们的研究显示1.RANKL能激活胃癌细胞的EGFR通路,降低其对抗EGFR单抗的敏感性;2.Gab2能增强RANKL诱导的EGFR活化,c-Src可促进RANKL诱导的c-MET和IGFR活化。其他研究组的研究证实,在破骨细胞中RANK、Gab2和EGFR能够形成复合物;在肿瘤细胞中c-Src可通过激活c-MET等引起抗EGFR治疗耐药。综合上述数据和文献报告,我们推测RANKL可能通过Gab2-EGFR、c-Src-c-MET/IGFR通路,降低胃癌细胞对抗EGFR单抗的敏感性。本研究结果将为进一步明确胃癌对抗EGFR单抗的耐药机制、治疗新靶点和疗效预测因子的筛选、逆转耐药,提供新的科学思路。

结论摘要:

英文主题词RANKL;EGFR;Src;sensitivity;gastric cancer


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