中文摘要：

酸敏感离子通道（ASICs）是一类由胞外酸化所激活的阳离子通道，研究表明其在脑缺血等伴有组织酸化的病理过程中发挥重要作用。近年来研究发现酸化作用于破骨细胞，使其增殖和活化是发生骨质疏松（OP）的又一个重要原因，那么ASICs是否参与了OP的病理过程？我们在前期研究发现SD大鼠破骨细胞中存在ASIC1,ASIC2和ASIC3的表达，其蛋白在一定时间内随着诱导时间的延长表达增加，ASIC1介导酸诱导的破骨细胞内 [Ca2+]i升高。本研究在此基础上拟采用1)用全细胞膜片钳记录大鼠破骨细胞H+激活或药物阻断的ASICs电流变化及电生理特点；2)通过破骨细胞ASICs过表达和表达沉默，观察ASICs对H+敏感性、及与破骨细胞增殖和活化的关系；3)用阻断剂阻断破骨细胞ASICs，体内实验观察其对破骨细胞增殖和活化的影响。初步阐明ASICs参与OP大鼠破骨细胞增殖与活化作用，为OP的防治提供新策略。

结论摘要：

酸敏感离子通道（ASICs）是一类由胞外酸化所激活的阳离子通道，研究表明其在脑缺血等伴有组织酸化的病理过程中发挥重要作用。近年来研究发现酸化作用于破骨细胞，使其增殖和活化是发生骨质疏松（OP）的又一个重要原因，为了研究ASIC1介导酸诱导大鼠破骨细胞增殖与活化的作用，采用过表达和RNA干扰技术，在细胞模型中研究ASIC1作用机制。结果发现1）ASIC1是介导酸诱导的破骨细胞内[Ca2+]i升高的受体；2）酸激活的ASIC1介导Ca2+内流与破骨细胞的增殖与活化相关；进一步研究发现ASIC1介导的Ca2+-NFAT信号转导通路对破骨细胞的生长和分化具有重要调节作用。为进一步探讨ASIC1在破骨细胞骨吸收中的作用，通过体内去势大鼠骨质疏松模型，用阻断剂阻断破骨细胞ASIC1，观察其对大鼠骨密度、骨形态学、显微结构等各项指标的影响，结果发现阻断ASIC1对骨质疏松症有明显抑制作用。