中文摘要：

XAF1是一个新发现的候选肿瘤抑制基因。本课题通过研究XAF1基因对胃肠肿瘤的凋亡诱导和生长抑制的影响及相关作用机制，探讨XAF1治疗胃肠肿瘤的可行性和安全性。结果显示恢复XAF1基因在胃结肠肿瘤的稳定表达，抑制了肿瘤细胞的生长、细胞的转化和肿瘤的形成。应用Ad5/F35-XAF1腺病毒感染胃癌、结肠癌和肝癌细胞，呈剂量和时间依赖性抑制癌细胞的增殖和诱导了凋亡，显著地增强了化疗药物诱导肿瘤细胞凋亡的作用，并伴随Caspase-3、-8、-9、PARP蛋白的裂解和Cytochrome C、Bid蛋白的释放；显著上调了BNIP3L和DR5基因的表达。干扰DR5基因表达抑制了XAF1诱导肿瘤凋亡的作用，表明XAF1可通过内、外源性凋亡通路诱导肿瘤细胞的凋亡。而且，XAF1 能够诱导肿瘤细胞周期G2/M期静止，上调p21蛋白和下调cyclin B2和cdc2的表达。应用裸鼠的肿瘤移植瘤模型，发现Ad5/F35-XAF1能够显著抑制胃癌、结肠癌和肝癌移植瘤的生长以及延长荷瘤裸鼠的生存期。因此，本项目结果初步阐明了XAF1诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制，为XAF1基因治疗胃肠肿瘤提供有力的实验依据。