中文摘要：

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的血管侵犯可分为肉眼血管侵犯(macrovascular invasion, macro VI)和微血管侵犯(microvascular invasion , micro VI)，两者都是引起肝切除和肝移植术后复发和转移的最重要的因素。微血管侵犯是肝癌转移的早期阶段，根治性手术切除后联合介入，干扰素或分子靶向等治疗，能明显降低复发和转移。目前微血管侵犯只能通过病理确诊，无法在术前明确诊断，因此亟需寻找HCC微血管侵犯的血清生物标记物。本研究通过建立血清多肽谱，建立了HCC的血管侵犯判断模型，肉眼血管侵犯准确率100%，微血管侵犯准确率77.5%，模型特异性92.9%；首次发现对氧磷本酶1(Paraoxonase 1,PON1)在HCC的血清和组织中的降低表达促进血管侵犯和转移，并可作为HCC血管侵犯的生物标记物。本研究的血清多肽谱和PON1不仅能够协助判断血管侵犯和预测患者的预后，指导患者术后个体化治疗，也能提供肿瘤微血管侵犯的分子机制的线索，为血管侵犯的分子靶向治疗提供新的方向。