磨损颗粒诱导的假体周围骨溶解是造成人工关节晚期松动的最重要原因。本研究以破骨细胞分化中的关键环节- - CN/NFAT信号通路为靶点,探讨细胞可渗透性NFAT抑制肽(11R-VIVIT肽)对假体周围骨溶解的影响及其机理。首先,通过体外实验观察11R-VIVIT肽特异性阻断CN/NFAT信号通路后,对磨损颗粒刺激下破骨细胞分化、凋亡、炎性细胞因子释放、骨吸收功能和成骨细胞成骨功能的影响;然后制作颗粒诱导的鼠颅骨骨溶解模型,观察其对骨溶解及骨形成的影响,从而阐明CN/NFAT信号通路在磨损颗粒诱导假体周围骨溶解中的作用;进一步揭示假体周围骨溶解发生机制;探讨11R-VIVIT肽在假体周围骨溶解防治中的作用及其机理。本研究不仅在假体周围骨溶解的机理与防治研究方面具有重要理论意义和临床指导价值,所获理论成果还将为其它骨丢失性疾病如骨质疏松、类风湿性关节炎、牙周病的防治提供新的思路和作用靶点。