应用小鼠腭中缝组织牵张的模型和体外牵张培养的成骨细胞模型,研究多囊蛋白(Polycystin-1,PC1)在腭中缝牵张成骨过程中表达的规律及其对机械生物信号转导途径的影响。采用RNA干扰、基因转染等方法,观察PC1对成骨增殖分化功能的影响及对Wnt、JAK -STAT及Mapk信号通路的作用;运用荧光标记结合双光子共聚焦显微镜、免疫电镜和荧光共振能量转移技术对纤毛和PC1复合物在成骨细胞膜上进行定位,并观察其感受机械张力结构变化的情况,从而揭示PC1对骨缝牵张成骨的关键调控作用。为探索促进缝牵张成骨、促进新骨的形成、钙化,减少新骨吸收和腭中缝复发率的有效途径提供依据,也可为研究和促进其他部位的缝牵张成骨奠定理论基础。
Rapid maxillary expansion;Polycystin-1;osteoblast;Mechanical Stretch;
通过建立小鼠腭中缝组织牵张模型,发现多囊蛋白(Polycystin-1,PC1)的表达与腭中缝牵张成骨及其机械生物信号转导途径密切相关,初步阐明PC1在上颌快速扩大中可能起着感受机械切应力变化,传递机械信号给骨缝组织细胞的作用,进而引起骨缝组织细胞合成代谢反应和新的骨组织形成的作用。通过建立体外牵张培养的成骨细胞模型,采用RNA干扰、基因转染等方法,发现PC1对成骨增殖分化功能存在影响,探究成骨细胞相关信号转导中信号分子磷酸化水平变化,阐明Polycystin1/PI3K/Akt /GSK-3?/ ?-catenin/Runx2级联分子调控网络在调节上颌快速扩大促进骨形成过程中发挥重要作用。同时对纤毛和PC1复合物在成骨细胞膜上进行定位,并观察了其在机械张力下结构变化的情况,从而揭示PC1对骨缝牵张成骨的关键调控作用。为探索促进缝牵张成骨、促进新骨的形成、钙化,减少新骨吸收和腭中缝复发率的有效途径提供依据。