恶性肿瘤是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。肿瘤抗原的低特异性和免疫原性、肿瘤细胞多种免疫逃逸机制,使对肿瘤治疗无法取得显著进展。肿瘤/睾丸抗原(CTA)的发现,为肿瘤免疫治疗带来新希望。筛选和鉴定新CTA 对全面认识肿瘤发生的分子机制、促进肿瘤免疫诊断和治疗的发展具有非常重要的意义。目前已有的筛选方法,因其本身的局限性限制了它们的广泛应用。本课题利用CTA 限制性表达于睾丸组织的特点,以人生精细胞免疫小鼠,应用睾丸和正常组织芯片,通过免疫组化方法筛选出97 株生精细胞特异染色的单克隆抗体(mAb),观察这些mAbs 在多种肿瘤和正常组织中所识别抗原的表达分布规律,选择出针对CTA 规律的5株mAbs,采用免疫沉淀-串联质谱、体外翻译系统三轮筛选等技术鉴定出3种新CTA- - BAP31、PRR13及PEX14,从而在国际上首次建立一种新的筛选和鉴定未知CTA 方法(SADA)。首次确认了BAP31分子作为肿瘤免疫治疗靶点的可行性,并与海南通用同盟药业有限公司签定合作研究协议,公司投资500万。为CTA库增添新成员,为肿瘤治疗提供更多新候选靶分子。
英文主题词spermatogenic cell;Cancer/Testis Antigens;monoclonal antibody;spermatogenic cells specific monoclonal antibody-defined cancer/testis antigens;BAP31