HIV-1整合酶天然抑制剂Cyclodidemniserin-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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HIV-1整合酶天然抑制剂Cyclodidemniserin

项目名称：HIV-1整合酶天然抑制剂Cyclodidemniserin
项目类别：面上项目
批准号：20372068
申请代码：B020102
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2004-01-01-2006-12-31

项目负责人：龙亚秋
负责人职称：研究员
依托单位：中国科学院上海药物研究所
批准年度：2003

中文摘要：

本研究计划试图开展对新近发现的HIV-1整合酶天然抑制剂Cyclodidemniserinol的化学合成研究。通过不对称合成手段，一方面确定Cyclodidemniserinol中还没有解决的结构问题和立体化学归属；另一方面，也可以通过建立该天然抑制剂的化学合成途径，便于进一步修饰和发展新的类似结构，改善天然产物存在的选择性不好的缺点，并提高其抑制活性。

中文主题词： HIV-1整合酶;抑制剂;cyclodidemniserin

英文摘要：

HIV-1 integrase inhibitor; nat

英文主题词： HIV-1 integrase inhibitor; nat

结论摘要：

HIV-1整合酶抑制剂是目前最有前景的新型抗爱滋病药物，已有候选药物进入临床III期研究。本项目为了提供新结构的HIV-1整合酶抑制剂，开展了对新近发现的海洋天然产物HIV-1整合酶抑制剂Cyclodidemniserinol的化学合成研究。首先，我们通过不对称反应和手性源方法建立了该天然产物核心骨架的手性中心，并通过汇聚型策略和逐步合成策略共四种合成途径完成了桥环核心骨架的构建，优化了3,5,7-三取代-6,8-二氧杂双环[3.2.1]辛烷的合成方法，尤其详细研究了路易斯酸催化的分子内缩酮成环反应以及碘介导的分子内缩酮成环反应并成功应用于最终的骨架全合成。我们的工作建立了Cyclodidemniserinol的化学合成途径，可以方便地合成基于核心骨架的化合物库，有利于进一步修饰和发展新的类似结构以提高其生物活性，提供强效新结构的HIV-1整合酶抑制剂。

成果综合统计