代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)与脑肿瘤的发生关系密切。近几年研究发现mGluR5在大鼠的肝组织中具有表达,并且在肝脏的病理过程中发挥重要的调节作用。而mGluR5 是否在肝癌中起作用,目前尚未见报道。本课题发现正常肝细胞和肝癌细胞上均有mGluR5的存在,并且这些受体在两种细胞中的生物活性存在差异。mGluR5的激动剂或阻断剂可引起其介导的下游信号通路如MAPKs、Akt等的改变,进而影响肝癌细胞生长、凋亡、浸润和转移等功能。本课题将在此基础上深入探讨mGluR5影响肝癌的内在机制。本研究有助于找到mGluR5参与调节肝癌的信号转导通路,阐明mGluR5在肝癌发病中的作用,揭示一种影响肝癌的新机制。
metabotropic glutamate receptor 5;liver cancer;MAPKs;Akt;
近几年研究发现代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)在大鼠的肝组织中具有表达,并且在肝脏的病理过程中发挥重要的调节作用。而mGluR5 是否在肝癌中起作用,尚未见报道。在本研究中,我们选用正常肝细胞系和肝癌细胞系,小鼠正常肝组织和肝癌组织,肝癌患者的癌组织和癌旁组织为实验对象,从体外和体内两个水平研究mGluR5在肝细胞和肝癌细胞中的表达和活性差异,并通过加入mGluR5的激动剂、阻断剂等手段研究mGluR5对肝癌存活、浸润和转移的影响及其机制。本课题发现正常肝细胞和肝癌细胞上均有mGluR5的存在,并且该受体在两种细胞中的生物活性存在差异。mGluR5的阻断剂可引起其介导的下游信号通路如MAPKs、Akt等的改变,进而抑制肝癌细胞生长、浸润和转移,促进肝癌细胞凋亡。本研究找到了mGluR5参与调节肝癌的信号转导通路,阐明mGluR5在肝癌发病中的作用,揭示一种影响肝癌的新机制。