动脉粥样硬化(AS)是严重威胁人类健康的疾病,已知促炎因子单核细胞趋化蛋白(MCP)-3与AS斑块不稳定性密切相关。我们发现组织因子途径抑制物(TFPI)对内膜增生、再狭窄等炎症反应参与的疾病均有抑制作用,预实验发现TFPI能够抑制平滑肌细胞中MCP-3表达。本实验以apoE-/-小鼠以及培养的血管平滑肌细胞和巨噬细胞为实验对象,进行以下研究:①颈动脉套管技术建立颈动脉AS斑块模型;②用RNA干扰技术合成MCP-3-shRNA重组腺病毒载体,转染至斑块及细胞内,观察MCP-3及其受体CCR2在斑块和细胞内表达、定位以及斑块稳定性的变化;③ 通过腺病毒转染使TFPI基因在斑块和体外细胞中过表达,观察其对MCP-3和CCR2表达、定位以及斑块稳定性的影响;④ 检测MCP-3沉默和TFPI过表达对MAPK通路表达的影响。本研究将确定TFPI在AS斑块稳定性中的作用及机制,为AS的治疗提供新靶点。
英文主题词tissue factor pathway inhibitor;unstable plaque;apoE-/- mice;monocyte chemoattractant protein-3;chemokine receptor-2