中文摘要：

CPUY01013是自行设计和合成得到的具有抗肿瘤活性的化合物，体外筛选表明该化合物对多数人肿瘤细胞有较强的抑制作用，对Bel7401、A549、B16等的抑制活性和拓扑替康相当，裸鼠体内试验表明能明显地抑制人结肠癌HT29的生长，毒性较低，有望成为抗肿瘤药物的候选化合物。该化合物是以天然产物喜树碱为模板，设计的构象类似的新结构化合物，本课题拟在此研究基础上，开展对该化合物抗肿瘤作用机制的研究，探讨其在分子水平抗肿瘤机制；进一步扩大对该化合物在不同在体人肿瘤细胞裸鼠移植模型肿瘤生长的影响研究，并对其毒性作初步评价。希望通过本研究能阐明该类化合物的作用机制和抗肿瘤活性的特点，以发现高效、低毒的抗肿瘤药物，为研究具有自主知识产权的创新药物提供基础。该化合物已申请中国发明专利，是前期自然科学基金资助项目(30271543)研究的成果。

结论摘要：

CPUY01013是自行设计和合成得到的具有抗肿瘤活性的化合物，有望成为抗肿瘤药物的候选化合物。体外药效学结果表明，其对胃癌细胞BGC-823和人胰腺癌细胞CAPAN2较敏感；体内实验表明CPUY01013腹腔注射给药，隔日一次，共给药14次，75mg/kg对BGC-823肿瘤体积增长的T/C比值为57.7%，对肿瘤重量的抑制率为37%，150mg/kg对BGC-823肿瘤体积增长的T/C比值为29.6%，对肿瘤重量的抑制率为62.1%。作用机理研究表明，与诱导肿瘤细胞凋亡、使肿瘤细胞阻断在S期，下调Bcl-2基因和蛋白表达，上调 p53、Bax和Caspase-3蛋白表达，下调Topo I蛋白在肿瘤组织中的表达有关。初步安全性评价表明，一次性腹腔注射的LD50为3.05g/kg，95%的可信区间为3.52～2.64g/kg；Ames试验阳性。研究结果表明CPU01013能诱导细胞凋亡，产生较强的抗肿瘤活性，具有进一步研究的价值。本课题培养毕业研究生2人，其中博士生1人，硕士生1人；完成论文三篇，并已经投稿SCI期刊；参加国际学术会议1次，全国性学术会议1次。获授权专利1项