中文摘要：

心脏重塑是一个多因子参与的病理过程，探寻新的心脏重塑形成机理、寻找新的抗重塑作用的靶位，是目前抗心脏重塑的一个重要课题。Intermedin(IMD)为外周循环重要的生理调节因子，广泛分布于心血管系统，IMD具有调节心血管功能多重效应，效缓解心脏缺血/再灌注损伤。我们已经证实IMD及其受体系统保护心脏缺血/再灌损伤、抗氧化应激、促进血管内皮细胞增殖和维持血管结构稳定性。本研究利用小鼠建立心肌缺血/再灌注诱导的左心室重塑模型，并离体培养肥大细胞、心肌成纤维细胞、心肌细胞和血管内皮细胞，研究IMD及其信号通路与左心室重塑病变之间的关系，阐明IMD影响炎症、纤维化和血管新生的作用及具体的信号通路，为重塑治疗提供新依据和治疗靶点。

结论摘要：

心脏重塑是一个多因子参与的病理过程，探寻新的心脏重塑形成机理、寻找新的抗重塑作用的靶位，是目前抗心脏重塑的一个重要课题。Intermedin(IMD)是一种多功能短肽，在心血管系统具有重要的保护作用。本研究利用小鼠建立心肌缺血/再灌注诱导的左心室重塑模型和主动脉缩窄（TAC）诱导的压力过载性心脏肥大心脏重构模型，研究IMD及其信号通路与心室重塑病变之间的关系，在本研究中，心肌缺血/再灌注诱导的左心室重塑模型中观察到炎症因子的增强，而外源性IMD可以降低炎症反应。进一步通过TAC模型和血管紧张素II（Ang II）或异丙肾上腺素（ISO）诱导H9c2心肌细胞肥大模型，在两个模型中我们均发现内源性IMD和其受体CRLR、RAMP1和RAMP3表达明显增加，而 Intermedin 干预明显抑制 TAC 诱导的心脏肥大，减少小鼠心脏的心肌细胞凋亡和纤维化，促进了新生血管增多，这表明 Intermedin 可能是通过调控血管新生和心肌细胞凋亡，增强心脏对压力超负荷的代偿能力，延缓心室重构的发生和发展，从而有效降低心衰死亡率。并利用以上模型发现IMD是通过PKA、MAPK和PI3K通路上调H9c2细胞的自噬作用，抑制心肌细胞的肥大和凋亡。本研究阐明了IMD影响炎症、纤维化和血管新生的的作用及具体的信号通路，为重塑治疗提供新依据和治疗靶点。