中文摘要：

本课题旨在研究与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病相关的磷酸化蛋白质，探讨其在NAFLD发病机制中的作用，寻找潜在的诊断标志物和药物靶标。本课题用ob/ob小鼠为NAFLD动物模型，采用双向凝胶电泳结合ProQ-Diamond荧光染料染色的方法，定量分析模型组和对照组小鼠肝脏磷酸化蛋白质的表达变化，用MALDI TOF/TOF质谱共鉴定了18个差异表达的磷酸化蛋白，生物信息学分析结果显示，NAFLD小鼠肝脏蛋白磷酸化水平显著降低，尤其是参与线粒体能量代谢的蛋白，提示线粒体能量代谢过程磷酸化异常在NAFLD的疾病进程中发挥了重要作用。此外，我们还对ob/ob 小鼠肝脏miRNA 表达谱进行研究，发现了一系列与NAFLD 以及肝脏能量代谢相关的可能靶基因；同时收集了一定数量的NAFLD 临床标本，发现Hemoglobin 很可能成为作为NAFLD 潜在的诊断标志物。此外，NAFLD发生发展相关的肝脏全蛋白表达谱研究发现ECHS1在单纯性脂肪肝患者肝脏中表达下调能加重肝脏脂肪变。本课题的实施，为揭示非酒精性脂肪肝的发生机制及探寻其有效治疗方法提供了依据。