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利用新型转基因小鼠模型研究HCV NS3/4A蛋白酶介导免疫逃逸的体内作用机制
  • 项目名称：利用新型转基因小鼠模型研究HCV NS3/4A蛋白酶介导免疫逃逸的体内作用机制
  • 项目类别：面上项目
  • 批准号：30872218
  • 申请代码：H1904
  • 项目来源：国家自然科学基金
  • 研究期限：2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人：尹文
  • 负责人职称：教授
  • 依托单位：中国人民解放军第四军医大学
  • 批准年度：2008
中文摘要：

体外实验研究强烈提示，丙型肝炎病毒（HCV）的丝氨酸蛋白酶（NS3/4A）可以阻断干扰素产生的信号通路，在HCV的免疫逃避中起重要作用，然而由于缺乏理想的HCV感染小动物实验模型，严重阻碍了HCV致病机理在体内实验的深入研究。本研究拟在前期建立的盐酸强力霉素(dox)调控下表达Cre重组酶的双转基因小鼠rtTALAP-1/LC-1的基础上，与另外制备的表达HCV NS3/4A的转基因小鼠杂交，筛选出可严格调控表达NS3/4A的三转基因小鼠；然后通过检测NS3/4A诱导表达前后小鼠肝脏细胞的生物学特性和检测高、中、低表达NS3/4A的三转基因小鼠肝细胞中的各种先天性免疫分子的表达水平，进而观察NS3/4A的表达对干扰素诱生通路的影响，阐明NS3/4A阻断干扰素信号传导通路和在HCV免疫逃逸中的体内作用机制，为制定新的治疗策略和寻找新的靶位提供实验依据。

中文主题词： 丙型肝炎病毒；NS3/4A丝氨酸蛋白酶；转基因小鼠；免疫逃避
成果综合统计
成果类型
数量
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期刊论文
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