中文摘要：

本项目

结论摘要：

近年来在世界范围内爆发的禽流感病毒疫情给全球经济以及人类健康带来了重大威胁，各国都高度重视并积极开展相关研究工作。本项目利用X－射线晶体学的方法，结合生物信息学及生化和分子生物学的研究手段，来研究禽流感病毒重要蛋白质以及与宿主相互作用蛋白复合物的三维结构和其生物学功能。主要有三个方面的内容1.从结构生物学和生物化学及分子生物学的角度，揭示了禽流感病毒RNA聚合酶PA亚基的结构和可能的生物学功能； 2.通过生物信息学和计算结构生物学的手段，对不同亚型流感病毒蛋白质的结构进行比较分析，探讨流感病毒在动物致病过程中的病毒变异的规律，提出一个新的计算机模型-网络模型来表示流感演化的分子机制，为流感的传播和流行规律提供理论基础。3.研究流感病毒调节蛋白NS1等蛋白与宿主因子之间的相互作用,并对NS1的生物学功能进行了深入剖析，为阐明流感病毒致病的分子机理和免疫应答调控机制奠定了良好的结构和生化理论基础。通过以上研究，我们对流感病毒的生命机制有了新的了解，并且为开展针对禽流感病毒重要蛋白结构的药物设计和药物筛选提供了新的靶蛋白模型，对进一步的理论研究以及药物开发工作都具有深远的影响。