中文摘要：

目前，我国尚缺乏全国范围内的原发性手汗症(PPH)流行病学资料，PPH致病基因亦未被发现，其发病分子机制不明。基于此，本项目一方面拟通过全国手汗症微创治疗协作组进行我国PPH流行病学调查，确定我国PPH发病率、家族遗传倾向性、遗传模式，明确遗传因素和环境因素在该病发生中的作用大小或贡献率；另一方面，拟对我们已收集的2个常染色体显性遗传的PPH大家系进行全基因组扫描和1个X-连锁隐性遗传PPH家系进行X染色体扫描，通过单倍体型构建、连锁分析，定位候选致病染色体区间；然后，在该染色体区域及上下游，选择含较高信息量的微卫星标记进一步验证和精细定位，筛选和确定PPH候选致病基因；最后，应用DNA测序等方法进行PPH候选致病基因突变分析，鉴定PPH致病基因。该项目的顺利实施和完成，有望获得第一手较全面和详细的我国PPH流行病学资料以及抢先发现PPH致病基因，为手汗症基础研究取得突破性进展。

结论摘要：

1、全国原发性手汗症（PPH）流行病学调查结果中国PPH总患病率为2.08%，女性稍高于男性，沿海城市明显高于内地城市，阳性家族史占25.4%。本研究获得了第一手的全面和详细的我国流行病学资料，这些重要的调查数据填补了全国范围内的空白，为国际提供了长期缺乏的中国手汗症人群资料的患病数据。 2、PPH家系致病基因的定位克隆的研究①PPH家系外显子组测序分析在PPH-001家系中发现了26个候选致病基因突变位点，PPH-012家系中发现了28个候选致病基因突变位点。②候选致病基因及其突变位点验证结果显示外显子测序结果的可靠性为89%和86%。③基于家系的全基因组SNP扫描的连锁分析将PPH致病基因定位于染色体2q24-31.3。本研究为今后进一步精确定位PPH致病基因奠定了坚实的基础。 3、在以上研究的基础上，本课题还完成了以下临床和基础科研相关研究⑴观察PPH患者胸交感神经干神经调节因子－1 (neuregulin-1, NRG-1)基因表达及对有髓神经纤维数目和髓鞘厚度的影响:NRG-1基因表达强度增高促使胸交感神经干的有髓神经纤维数目增多以及髓鞘厚度增厚，从而导致胸交感神经传导速度增快、兴奋性增高，可能为PPH的发病基础之一。⑵检测PPH伴腋窝多汗患者的腋窝汗腺的AQP5蛋白和mRNA表达PPH伴腋窝多汗患者的腋窝汗腺中AQP5表达明显增高，AQP5通过水通道参与人体腋窝汗腺分泌，AQP5的过度表达可能是PPH伴腋窝多汗患者的发病机制之一。⑶PPH术式改进研究①采用经乳晕单切口施行52例胸腔镜胸交感神经切断术(ETS)，将传统2-3个切口减少至1个小切孔。结论采用经乳晕单切口施行ETS安全可行和有效、切口隐蔽，未见明显瘢痕，符合美容最佳需求，是治疗PPH又一种可供选择的隐痕微创手术路径，推广应用前景广阔。②采用经腋窝隐痕单切口施行326例ETS。结论采用经隐痕腋窝单切口施行ETS安全、简捷和有效、切口极为隐蔽，符合美容最佳需求，是一种值得推广应用的手术切口。