中文摘要：

脓毒性休克是机体炎症反应过度激活的后果，是世界范围内重症病人的最大杀手。生物钟在机体的病理感染过程中起重要作用，为感染条件下机体的防御提供了新的途径。我们前期研究发现Per2敲除小鼠对脓毒性休克反应具有更高的抵抗力，并且发现无论野生型还是Per2敲除小鼠，其死亡率和皮质酮水平升高呈现一定的相关性。在此基础上，本项目拟综合运用分子生物学、免疫学、表观遗传学等多学科的研究手段和技术，从正常小鼠到基因敲除小鼠到手术肾上腺切除小鼠，从生物钟调控环路和非生物钟调控环路角度，从动物行为、生理生化、分子水平系统研究生物钟基因Per2在脂多糖诱导的内毒素休克中作用的分子机制，尤其是从表观遗传修饰的角度研究生物钟基因在脂多糖诱导的脓毒性休克过程中的保护作用。本研究将为全面系统了解生物钟在先天免疫和宿主防御中的作用提供崭新的视角，特别是为内毒素诱导的脓毒性休克的治疗提供关键数据。