1. 主要研究成果(1)不同群型霍乱弧菌的toxR、toxS、toxT基因分布不同,霍乱弧菌569B是toxS基因的缺失株,其高产毒的特性可能与toxS基因缺失有关。(2)构建霍乱弧菌toxR基因缺失株,通过对toxR基因缺失株和其原出发菌株的比较发现;toxR基因是霍乱肠毒素基因表达的正后向调控基因,是霍乱弧菌主要外膜蛋白ompU(40kda)编码基因表达的反向调控基因。(3)构建自杀性质粒PtoxR-GP63,通过接合转移试验将L.d保护性抗原基因GP63同源重组在霍乱弧菌减毒株IEM101染色体toxR基因位点上,通过破坏toxR基因读码框架以灭活toxR基因有助于降低霍乱弧菌IEM101的残余毒力,并防止其回复毒性,在此基础上我们构建了霍乱弧菌自杀性粒P toxR-GP63,并将L.d保护性抗原基因GP63同源重组在霍乱弧菌减毒株IEM101染色体toxR基因位点上,从而获得既抗利什曼原虫,又抗霍乱弧菌的基因工程双价口服活疫苗侯选株,初步检测结果证实,该疫苗候选株对霍乱弧菌,利什曼原虫均有一定的免疫保护性和免疫原性,能很好地在肠道定居。该疫苗的构建,为进一步深入研究和开发奠定基础。我们的研究工作在美国《Experimental Biology》99年会上交流,深受国外同行的好评。
英文主题词Vibrio cholerae; Leishmania donovani; Toxin expression regulatory genes; Bivalent oral vaccine.