中文摘要：

本研究的主要目的是阐明PAK3在神经内分泌肿瘤发生、发展和转移中的生物学作用及其机制，以及参与PAK3信号转导的信号分子，为神经内分泌肿瘤的治疗提供新的药物靶点，为神经内分泌肿瘤的研究拓展新的方向。通过三年的研究工作，本课题组发现PAK3而不是PAKs家族的其他成员在包括胸腺类癌、嗜铬细胞瘤等多种神经内分泌肿瘤高度表达，其异常的高表达虽然对细胞的生长没有明显影响，但可显著增加细胞的迁移和侵袭;进一步体内和体外实验证实PAK3的这种促进肿瘤细胞迁移的作用是通过JNK通路完成的;而胸腺类癌中PAK3的表达水平与其复发和转移呈正相关关系;PAK3的高表达和异常激活可能是与其上游分子RAC1的高表达相关。另外，我们还发现SMART蛋白的异常表达和SUMO化障碍造成了异位内分泌肿瘤激素抵抗的状态;而PAK3的高表达有可能参与了POMC基因在胸腺类癌的异位表达。