目前认为动脉粥样硬化脆性斑块的破裂是急性冠脉综合症的主要原因,提高斑块的稳定性并防止其破裂是动脉粥样硬化疾病的主要防治目标。该课题在我们以往研究的基础上,采用化学分离提取、家兔动脉粥样硬化脆性斑块模型的建立、免疫组化等分子生物学方法研究黑米皮花青素提取物对动脉粥样硬化脆性斑块稳定性、斑块损伤处炎症、氧化状态、胶原合成以及细胞凋亡等病理变化的影响,以阐明黑米皮花青素提取物对动脉粥样硬化脆性斑块稳定性
增加斑块的稳定性是防治急性冠脉综合症的重要措施。黑米以及黑米皮在实验动物模型具有明显抑制动脉粥样硬化斑块的形成,其主要有效成分可能是花色苷类植物化学物。在提取黑米花色苷的基础上研究了黑米花色苷提取物对Apo E-/- 小鼠不稳定斑块的影响,结合细胞模型探讨花色苷化合物对细胞胆固醇外流和炎性反应影响的机制。Apo E-/-小鼠喂养30周后,膳食补充黑米花色苷提取物(300 mg/d/kg bw)20周,明显减少动脉斑块的面积,其作用和simvastatin(50 mg/d/kg bw)类似;黑米花色苷可明显增加斑块纤维帽的厚度和减少大脂核出现的频率,增加胶原I含量和MMP-1的表达,抑制炎性分子(TF, iNOS)的表达和改善血脂。花色苷(Cy-3g, Pn-3g)在1μM、10μM、100μM 呈剂量和时间依赖促进巨噬细胞胆固醇外流,其分子机制与ABCA1的调控依赖于PPARγ-LXRα信号。Cy-3-g和Pn-3-g(1μM、10μM、100μM)可以抑制内皮细胞CD40和CD40L mRNA和蛋白的表达,其机制与抑制内皮细胞TRAF-2和CD40/CD40L的表达有关。