中文摘要：

间质性膀胱炎（IC）严重影响病人生活质量，发病机制不清。IC患者膀胱壁内常有肥大细胞数量增加和功能活化及T细胞浸润。申请者首次构建T细胞诱导膀胱炎转基因动物模型,发现肥大细胞和T细胞存在相互作用影响膀胱炎的发病过程。因而，我们假设，IC来源于T细胞对膀胱自身抗原的免疫反应，T细胞分泌关键分子组合调控肥大细胞功能。反过来，肥大细胞释放关键介质组合对T细胞的免疫反应有放大效应。共同影响IC发生。为此，本课题①采用肥大细胞缺陷和重建动物模型，药理治疗模型，研究发现膀胱炎中肥大细胞-T细胞相互作用关键分子组合。②采用临床样本，基因芯片等研究发现IC病人中肥大细胞-T细胞相互作用关键分子组合。③采用体外共培养，细胞特异性基因敲除敲入技术，验证①②发现的关键分子组合介导肥大细胞-T细胞相互作用的分子机制。目标是阐明肥大细胞-T细胞相互作用对IC病理发生的影响机制,为发展新的预防治疗方法奠定理论基础。

结论摘要：

间质性膀胱炎（IC）严重影响病人生活质量，发病机制不清。IC 患者膀胱壁内常有肥大细胞数量增加和功能活化及T 细胞浸润。申请者首次构建T 细胞诱导膀胱炎转基因动物模型,发现肥大细胞和T细胞存在相互作用影响膀胱炎的发病过程。因而，我们假设，IC 来源于T 细胞对膀胱自身抗原的免疫反应，T 细胞分泌关键分子组合调控肥大细胞功能。反过来，肥大细胞释放关键介质组合对T 细胞的免疫反应有放大效应。共同影响IC 发生。为此，本课题①采用肥大细胞缺陷和重建动物模型，药理治疗模型，研究发现膀胱炎中肥大细胞-T 细胞相互作用关键分子组合。②采用临床样本，基因芯片等研究发现IC 病人中肥大细胞-T 细胞相互作用关键分子组合。③采用体外共培养，细胞特异性基因敲除敲入, 分子免疫学和分子生物学技术，验证①②发现的关键分子组合介导肥大细胞-T 细胞相互作用的分子机制。通过以上研究我们发现①IL-9 是肥大细胞-T细胞相互作用的主要介导因子。②T细胞通过调节肥大细胞释放的TNF-a, NGF及SP，促进IC发生。初步阐明了肥大细胞-T 细胞相互作用对IC 病理发生的影响机制, 为发展新的预防治疗方法奠定理论基础。