中文摘要：

放射治疗是肺癌的重要治疗手段之一。中、晚期肺癌病人成分耐放射治疗是肺癌治疗失败的主要原因。我们预实验研究发现肺癌细胞放射敏感性与BRCA1表达水平显负相关性，提高或降低BRCA1表达水平明显地改变肺癌细胞的放射敏感性，提示BRCA1是调节肺癌放射治疗新的重要靶向基因。本项目将在预实验研究的基础上，采用肺癌体外细胞模型及体内动物模型深入研究肿瘤抑制基因BRCA1在肺癌放射治疗的作用和机制。期望通过一系列临床前研究，为BRCA1作为肺癌放射治疗新的靶向基因在临床肺癌放射治疗中的应用提供研究依据和必要的实验基础。因此，这项研究无论在肺癌放射治疗的基础研究还是将来临床研究上的应用都具有重要的意义和研究价值。

结论摘要：

放射治疗是肺癌的重要治疗手段之一。中、晚期肺癌病人成分耐放射治疗是肺癌治疗失败的主要原因。我们预实验研究发现肺癌细胞放射敏感性与BRCA1表达水平显负相关性，提高或降低BRCA1表达水平明显地改变肺癌细胞的放射敏感性，提示BRCA1是调节肺癌放射治疗新的重要靶向基因。本项目在预实验研究的基础上，采用肺癌体外细胞模型及体内动物模型系列而深入研究肿瘤抑制基因BRCA1表达水平改变对肺癌细胞放射敏感性和肿瘤放射治疗疗效的影响。我们研究结果首次证实通过Ad5-BRCA1病毒载体或者pcDNA3-DNA表达质粒稳定转染以提高BRCA1表达水平可以明显降低体外肺癌细胞放射敏感性和体内放射治疗疗效，而通过siRNA-BRCA1转染降低细胞内的BRCA1表达水平则发现可以明显提高体外肺癌细胞放射敏感性以及动物体内肿瘤放射治疗的疗效。这些实验结果论证了我们预实验所提出的假设BRCA1是一种重要的肺癌放射治疗的靶基因。期望通过这些一系列临床前研究，为BRCA1作为肺癌放射治疗新的靶向基因在临床肺癌放射治疗中的应用提供研究依据和必要的实验基础。因此，这项研究无论在肺癌放射治疗的基础研究还是将来临床研究上的应用都具有重要的意义和研究价值。