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祛风通络方介导的微环境下肾小管上皮细胞温度感受器TRPV4变化规律研究
  • 项目名称:祛风通络方介导的微环境下肾小管上皮细胞温度感受器TRPV4变化规律研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:81072974
  • 申请代码:H2902
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2011-01-01-2013-12-31
  • 项目负责人:孙万森
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:西安交通大学
  • 批准年度:2010
中文摘要:

中药药效的发挥除其中的主化学成分和活性物质外,其物理性能如温度、酸碱性也发挥着特定作用。细胞的某些温度感受通道是否能感知中药的寒热性能?于此我们研究祛风通络方和加味方的寒温极性;肾小管上皮细胞温度感受器TRPV4对祛风通络风及加味方寒温性能的感受机理。采用体外研究和动物实验方法,以转化生长因子β1诱导的大鼠远曲小管上皮细胞为研究对象,以不同温度梯度为对照,设立祛风通络方、辛温祛风通络方、辛凉祛风通络方、附子、黄连等研究组,通过生物热活性监测系统,揭示不同祛风通络方寒热药性的客观性;以单侧输尿管结扎模型大鼠为对象,通过Western blot、RT-PCR等方法检测不同祛风通络方干预下肾小管上皮细胞温度感受器TRPV4蛋白和mRNA表达变化,探讨寒温祛风通络方介导的微环境下肾小管上皮细胞温度感受器TRPV4变化规律,初步揭示中药药性的治疗意义,为辨证基础上祛风通络方的应用寻找理论依据。

结论摘要:

中药药效的发挥除其中的主化学成分和活性物质外,其物理性能如温度、酸碱性也发挥着特定作用。此作用可能是以细胞上的温度感受器为目标靶点而感知的。于此我们提出新的思路祛风通络方和加味方的寒温极性研究;肾小管上皮细胞温度感受器TRPV4对祛风通络风及加味方寒温性能的感受机理。研究采用体内外相结合的方法,体外实验以TGF-β1诱导的大鼠远曲小管上皮细胞为研究对象,通过生物热活性监测系统,揭示不同祛风通络方寒热药性的客观性;体内试验以UUO模型大鼠为研究对象,研究肾小管上皮细胞温度感受器TRPV4是否参与感受寒热药性及对肾小管上皮细胞功能(转分化)的影响。研究初步证实了附子性热,黄连性寒的中药药性理论,发现UUO大鼠肾小管上皮细胞上温度感受通道TRPV4表达较正常大鼠增多,温热祛风通络方可上调TRPV4的表达,寒凉祛风通络方可下调其表达,祛风通络方及寒温加味方可抑制肾组织α-SMA、Vimentin的表达,且Vimentin与TRPV4之间呈正性相关趋势,初步提示TRPV4可能作为新的治疗靶点,在肾病的中医药治疗中发挥独特作用。


成果综合统计
成果类型
数量
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