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转染EDA-A1基因诱导表皮干细胞分化为汗腺细胞的研究
  • 项目名称:转染EDA-A1基因诱导表皮干细胞分化为汗腺细胞的研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30400172
  • 申请代码:H1509
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2005-01-01-2007-12-31
  • 项目负责人:陈伟
  • 负责人职称:助理研究员
  • 依托单位:中国人民解放军总医院
  • 批准年度:2004
中文摘要:

严重烧(创)伤可导致汗腺解剖结构遭到破坏,使患者丧失排汗散热功能,严重影响患者身心健康与生活质量,因此,开展重建汗腺的研究不仅具有重要的理论意义,同时还具有潜在的临床应用价值。胚胎学研究结果显示,汗腺细胞主要由表皮干细胞增殖分化形成,而EDA-A1因子在汗腺形成过程中起重要的调节作用。因此,本课题首先构建EDA-A1及其受体基因的原核和真核表达载体、逆转录病毒载体,并获取这些基因的高纯度表达产物和高滴度的可感染但不能复制的病毒后,在体外应用这些基因的表达蛋白或逆转录病毒诱导培养的表皮干细胞向汗腺细胞分化,同时应用这些基因的真核表达载体诱导裸鼠表皮干细胞在体内分化为汗腺细胞,在此基础上,进一步从形态和功能方面鉴定表皮干细胞分化为汗腺细胞。最后建立小型猪的烧伤模型,将所建立的诱导表皮干细胞分化为汗腺细胞的"配方"于创面或直接移植体外诱导向汗腺分化的表皮干细胞进行治疗,促进创面愈合后形成汗腺。

结论摘要:

严重烧(创)伤可导致汗腺解剖结构遭到破坏,使患者丧失排汗散热功能,严重影响患者身心健康与生活质量,因此,开展重建汗腺的研究不仅具有重要的理论意义,同时还具有潜在的临床应用价值。汗腺细胞主要由表皮干细胞增殖分化形成,而EDA-A1因子在汗腺形成过程中起着重要的调节作用。本课题通过构建EDA-A1及其受体基因的原核和真核表达载体、逆转录病毒载体,并获取这些基因的高纯度表达产物和高滴度的可感染但不能复制的病毒后,在体外应用这些基因的表达蛋白或逆转录病毒诱导培养的表皮干细胞向汗腺细胞分化,同时应用这些基因的真核表达载体诱导裸鼠表皮干细胞在体内分化为汗腺细胞,并从形态和功能两方面鉴定表皮干细胞分化为汗腺细胞。本项研究的完成,利用了EDA-A1和EDAR诱导表皮干细胞定向分化为汗腺细胞,并提出了有关创面愈合的新模式以及研究了如何利用细胞分化加速皮肤功能性修复的作用。整项研究不仅具有重要的理论发现,而且研究结果为将来建立一种促进创面修复过程中汗腺再生的治疗方法提供了新的思路。已发表学术论文21 篇。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 41
  • 0
  • 0
  • 0
  • 0
期刊论文
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