中文摘要：

7-二氟甲氧基金雀异黄素(FMGEN)是我们设计和合成的具有抗神经细胞氧化损伤作用的新化学实体。预实验发现FMGEN可拮抗MPP+的神经毒性、促进神经细胞Leptin的表达。我们认为FMGEN可用于防治帕金森病(PD)，其作用机理可能与其上调Leptin信号通路有关。本项目首先建立PD的动物模型和细胞模型，从整体水平和细胞水平阐明FMGEN的抗PD作用；然后在细胞水平上，用RNA干扰技术沉默Leptin基因或用Leptin受体拮抗剂等手段探讨Leptin及其受体是否介导FMGEN的抗PD作用，并应用相关激酶阻断剂，探讨Leptin 是否通过JAK2-STAT3、PI3K-Akt或/和ERK1/2等信号通路参与FMGEN的抗PD作用，以揭示FMGEN抗PD的作用机制。本项目的开展，有望获得一种拥有自主知识产权的PD防治的新候选药物，并为PD的防治提供新的作用靶点。