中文摘要：

铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌是临床上最重要的非发酵菌，其所致的感染已成为临床的突出问题，对其抗菌活性最强的是碳青霉烯类抗生素。近年来，国内碳青霉烯类抗生素耐药快速上升。本研究将在已筛选到的碳青霉烯类酶OXA-23的基础上，采用酶生物学特性分析、聚丙烯胺凝胶电泳、编码基因克隆表达、序列分析、基因定位等方法对上述二种主要非发酵菌的外膜蛋白、碳青霉烯酶种类和编码基因及外排泵表达状况等进行研究，并完成新的种

结论摘要：

铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌是医院内感染的主要病原菌，对碳青霉烯类抗生素耐药性显著。本课题研究结果表明（1）我国亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌最主要的碳青霉烯酶基因型为OXA-23、OXA-66，并且该基因与ISAba1序列关系密切，ISAba1序列为OXA-23基因提供了强启动子。发现了新的碳青霉烯酶基因型OXA-49；（2）本研究对收集自我国6省市20家医院393株亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌进行同源性分析，发现在不同医院、不同地区甚至是相隔遥远的省市之间存在相同克隆的播散。（3）对国内5个地区临床分离的140株亚胺培南耐药铜绿假单胞菌研究发现14株VIM-2阳性菌株，其中12株含有两种不同长度的整合子，分别携带aacA4、VIM-2及aacA4、VIM-2、aadB基因盒。（4）本研究发现金属酶的产生并不是我国铜绿假单胞菌对亚胺培南耐药的主要原因，其携带率仅10％左右，而外膜孔蛋白OprD2表达量的下降可能是耐药产生非常重要的原因，亚胺培南耐药组的OprD2相对表达量明显低于亚胺培南敏感组。