中文摘要：

自身免疫性疾病是免疫系统针对自身成分发生异常反应和破坏引起的一大类疾病，是导致青壮年人群生活和劳动能力下降乃至死亡的一类主要疾病。近年的研究发现由Toll样受体（TLRs）活化的天然免疫信号对免疫细胞的异常活化和炎症反应都起着重要作用。但是，目前关于TLR信号在体内如何活化不同类型免疫细胞并导致自身免疫病的机制并不十分清楚。我们将首先通过在小鼠系统性红斑狼疮模型中选择性地消除B细胞、树突状细胞等免疫细胞TLR信号的方法来研究这些细胞的TLR信号分别在自身抗体产生、生发中心反应、T细胞活化及促炎因子分泌等几个自身免疫病发生的关键环节中的作用。另外，我们还将通过构建TLR的细胞特异性转基因小鼠来研究不同免疫细胞在识别内源性TLR配体和活化自身免疫反应中的作用。我们的研究将有助于揭示TLR信号在破坏免疫耐受和导致自身免疫病中的作用机理。