中文摘要：

近年来，一些新血清型志贺菌不断出现，这给志贺菌病防控和诊治带来极大困难。本课题组分离鉴定了3种福氏志贺菌新亚型，发现其具有毒力增强和更为严重的多重抗药性特点，其中一株在实验中表现出志贺和大肠杆菌的生化性质，初步分析表明基因水平转移可能是其表型改变的决定因素。本研究拟基于已测定的新亚型菌株基因组框架，进行空缺测序补充，组装得到完整基因组图谱，并全面注释基因组；然后分析新亚型菌株基因组耐药/毒力等致病基因并结合相邻种属基因组信息作出预测，构建新亚型特有致病基因的突变株，通过动物实验对结果进行验证；最后采用序列组成偏性分析、进化树分析等多种方法，探寻新亚型菌株基因水平转移特征，深入分析基因水平转移对新亚型耐药/毒力基因的影响，探究基因水平转移在福氏志贺菌新亚型遗传演化中的作用。通过本项目研究，有助于阐明新亚型菌株致病的分子机制及其演化规律，为我国志贺菌的历史溯源、演化趋势等的研究提供重要参考。